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胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型

更新時(shí)間:2018-08-16點(diǎn)擊次數(shù):2477

胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型

1 子宮動(dòng)脈結(jié)扎模型

(1)復(fù)制方法  雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配,次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日,然后單籠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于妊娠第17日進(jìn)行手術(shù)結(jié)扎子宮子宮角動(dòng)脈。經(jīng)腹腔按30mg/kg體重的劑量戊丨巴丨比丨妥丨鈉注射麻醉。麻醉后將小鼠仰臥固定于手術(shù)板上,腹部常規(guī)消毒皮膚并脫毛。鋪無(wú)菌紗布,沿下腹正中作縱向切口,暴露子宮并用溫生理鹽水紗布保護(hù)子宮,尋找分離子宮角動(dòng)脈,在動(dòng)脈結(jié)扎處并行置一0號(hào)鋼絲,一并結(jié)扎子宮動(dòng)脈及鋼絲,然后將鋼絲輕輕抽出,遠(yuǎn)端動(dòng)脈即可見充盈,但充盈程度不及近端。常規(guī)手術(shù)關(guān)腹后肌注抗生素預(yù)防動(dòng)物感染。然后動(dòng)物繼續(xù)飼養(yǎng)至分娩。

(2)模型特點(diǎn)  本模型制作方法的原理主要是通過(guò)減少胎兒的供血量來(lái)影響胎兒的發(fā)育,其丨大丨優(yōu)勢(shì)是可以設(shè)自身對(duì)照,子宮內(nèi)前部的胎兒為胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(Intrauterine Growth Retardation, IUGR)胎兒,后部則為正常胎兒。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上當(dāng)孕婦發(fā)生急劇及較的血液供應(yīng)中斷時(shí),??墒瓜鄳?yīng)部位胎兒死于宮內(nèi)而導(dǎo)致流產(chǎn)和死胎。本模型制作方法經(jīng)改良后,采用與臨床IUGR相近的部分阻斷子宮血流,并使用加鋼絲一并結(jié)扎;但改良方法操作技術(shù)難度較高,結(jié)扎過(guò)緊則仍有較高的死胎率,而過(guò)松則 IUGR發(fā)生率降低。模型動(dòng)物的手術(shù)創(chuàng)傷、子宮暴露也可影響造模成功率。采用本方法復(fù)制的模型與其他方法復(fù)制的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型相比,產(chǎn)仔數(shù)少、IUGR發(fā)生率低及圍產(chǎn)期死亡率高。

2 營(yíng)養(yǎng)不良模型

(1)復(fù)制方法  雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配,次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日,然后單籠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于妊娠后7d給予大鼠低鈉日糧飼養(yǎng),可使孕鼠血漿腎素活性和醛固酮水平顯著增高,血容量顯著減少,分娩后胎仔體重降低。

(2)模型特點(diǎn)  本方法復(fù)制的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型,所依據(jù)的機(jī)制是通過(guò)減少胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給量,從而阻滯胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。

(3)比較醫(yī)學(xué)  本模型制作過(guò)程中配制實(shí)驗(yàn)飼料為模型成功與否的關(guān)鍵因素,低鈉日糧中營(yíng)養(yǎng)水平的控制、日糧控制的時(shí)間均難以掌握。采用本方法造模時(shí),不同的低營(yíng)養(yǎng)水平和限飼時(shí)間,可對(duì)孕鼠IUGR發(fā)生及表現(xiàn)程度產(chǎn)生很大影響。但與其他動(dòng)物模型相比,本模型IUGR的發(fā)生率較高。通過(guò)限制孕鼠妊娠晚期的母體營(yíng)養(yǎng)所發(fā)生的不勻稱型 IUGR,與臨床上發(fā)生的人類IUGR相一致。

3 腹腔注射放線菌素D模型

(1)復(fù)制方法  將雌性成年大鼠與雄性大鼠同籠飼養(yǎng)交配,于次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日,然后單籠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于妊娠第10日,經(jīng)腹腔按0.1μg/g體重的劑量一次性注射放線菌素D,然后繼續(xù)飼養(yǎng)至分娩。

(2)模型特點(diǎn)  放線菌素D能與DNA形成化合物,選擇性抑制RNA和蛋白質(zhì)的合成,抑制細(xì)胞增殖。本方法通過(guò)給孕鼠注射放線菌素D,將直接影響其體內(nèi)胎兒和胎盤中細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育,引起胎盤功能不足,減少對(duì)胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供給,從而導(dǎo)致IUGR的發(fā)生。

(3)比較醫(yī)學(xué)  放線菌素D使細(xì)胞的分化發(fā)育受到抑制,導(dǎo)致胎仔細(xì)胞數(shù)目的絕丨對(duì)減少,使子代呈均稱性體重減少。本模型制作方法的丨大丨優(yōu)點(diǎn)是操作簡(jiǎn)單,容易控制,重復(fù)性好。但放線菌素D是一種化療藥物,毒性較大,一次性大劑量使用對(duì)孕鼠和胎鼠均有不良反應(yīng),模型表現(xiàn)的IUGR與臨床上人類發(fā)生的IUGR在發(fā)生機(jī)制上有差異。

4 被動(dòng)吸煙模型

(1)復(fù)制方法  雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配,次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日,然后單籠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于受孕后第2日開始進(jìn)行被動(dòng)吸煙,方法為將孕鼠連籠置于特制的半封閉木箱中,側(cè)面相對(duì)各留一通氣口,以香煙點(diǎn)燃置箱中,每天分別于9am,12am,2pm,4pm各進(jìn)行一次,*d每次燃1支香煙,后10d每次2支,共20d,待其自然分娩。

(2)模型特點(diǎn)  香煙點(diǎn)燃后的煙氣中含有許多有害物質(zhì),其中對(duì)機(jī)體有害的是一氧化碳和尼古丁。一氧化碳經(jīng)過(guò)機(jī)體呼吸系統(tǒng)進(jìn)入血液后,可以降低血紅蛋白的攜氧能力,使得機(jī)體處于低氧狀態(tài);而尼古丁對(duì)機(jī)體的不良影響則是刺激血管收縮,造成胎盤血流灌注量下降。一氧化碳和尼古丁作用于孕鼠后,可導(dǎo)致胎盤血液灌注量下降,使子宮內(nèi)胎仔得不到足夠的血液供應(yīng)、氧氣和營(yíng)養(yǎng)成分。這些有害成分還能影響機(jī)體細(xì)胞的分裂增長(zhǎng),使得胎盤、大腦和肝臟等重要器官發(fā)生一系列的病理生理變化,從而造成IUGR。

(3)比較醫(yī)學(xué)  本模型制作方法比較繁瑣,與其他模型相比耗費(fèi)時(shí)間較長(zhǎng),但其作用比較溫和而且持久,效果較好, IUGR發(fā)生率較高,胎鼠圍產(chǎn)期死亡率低,獲取存活的IUGR仔鼠數(shù)量多。但本模型出現(xiàn)IUGR仔鼠的數(shù)量和程度,與孕鼠每天被動(dòng)吸煙的數(shù)量、時(shí)間及煙霧濃度密切相關(guān),可根據(jù)實(shí)驗(yàn)研究目的調(diào)整。本方法復(fù)制的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩動(dòng)物模型與臨床上發(fā)生的人類IUGR較為一致,具有較為理想的實(shí)用研究?jī)r(jià)值。

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