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妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥動(dòng)物模型

更新時(shí)間:2018-08-16點(diǎn)擊次數(shù):2083

妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  體重為220g的雌性成年大鼠與雄性大鼠隔夜同籠飼養(yǎng)交配,次日早晨觀察交配后陰栓脫落情況,將發(fā)現(xiàn)陰栓日定為妊娠第1日,然后單籠常規(guī)飼養(yǎng),自由飲水及進(jìn)食。于妊娠第16日,經(jīng)頸后按5mg/kg體重的劑量皮下注射苯甲酸雌二醇,連續(xù)5d。給藥后孕鼠肝臟出現(xiàn)肝細(xì)胞排列紊亂,肝細(xì)胞腫脹及肝竇狹窄,部分肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性,有的肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)含有膽汁樣物質(zhì)。同時(shí)孕鼠的膽汁分泌量明顯減少,膽汁流速明顯降低;其血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總膽紅紊、膽酸含量顯著升高。待21d妊娠期滿時(shí)孕鼠的流產(chǎn)率明顯增加。

(2)模型特點(diǎn)  采用本方法造模后由于機(jī)體內(nèi)過(guò)多的雌激素可增加膽管樹的通透性,同時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)膽鹽的Na+、K+- ATP酶活性降低,從而導(dǎo)致膽汁流量減少,使血中膽酸顯著升高。機(jī)體發(fā)生膽汁淤積時(shí),可引起膽管阻塞、肝細(xì)胞受損,使血中肝酶和膽紅素升高。

(3)比較醫(yī)學(xué)  妊娠膽汁淤積癥(Intrahepatic Cholestasia During Pregnancy, ICP)是妊娠中、晚期合并癥,人類妊娠晚期雌激素水平相當(dāng)于未孕時(shí)300倍,此時(shí)若伴有肝臟對(duì)雌激素敏感性升高則易發(fā)生膽汁淤積。ICP發(fā)生可能與肝臟對(duì)妊娠期生理性增加的雌激素代謝反應(yīng)過(guò)強(qiáng),使膽汁酸轉(zhuǎn)移過(guò)程受到影響有關(guān)。本方法復(fù)制的模型肝功能及總膽汁酸值的改變,流產(chǎn)率增加與人類的ICP十分相似??勺鳛檠芯縄CP發(fā)病機(jī)制的動(dòng)物模型。

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