多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

1 雄激素多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  ①丙酸睪丸酮造模法：選出生后9d齡雌性大鼠，按1.25mg/只的劑量經(jīng)頸背部一次性皮下注射丙酸睪丸酮，21d齡斷乳后動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng)，自由飲水和進(jìn)食。模型動(dòng)物70d齡起連續(xù)作陰道涂片11d，觀察到陰道上皮持續(xù)角化者即為造模成功。模型動(dòng)物血清中4-雄烯二酮、總睪酮、游離睪酮、胰島素(Ins)和C-肽均顯著升高。②脫氫表雄酮造模法：選23d齡幼年雌性大鼠，按6mg/100g體重的劑量每天經(jīng)皮下注射脫氫表雄酮，連續(xù)20d。注射脫氫表雄酮后，模型動(dòng)物的卵巢重量顯著增加并呈多囊樣改變，對(duì)閉鎖卵泡進(jìn)行顯微測(cè)量其平均直徑明顯增大。模型動(dòng)物血清T、E2和空腹血糖水平明顯升高，空腹及服糖后2h血胰島素水平顯著升高。

(2)模型特點(diǎn)  該方法造模的基本原理為過(guò)高的雄激素干擾了卵泡的生長(zhǎng)成熟，而出現(xiàn)不排卵，并可導(dǎo)致高胰島素血癥和胰島素抵抗，與人多囊卵巢綜合征(polycystic ovay syndrom, PCOS)有相似之處。但注射外源性雄激素雖可誘發(fā)動(dòng)物卵巢呈多囊改變，但在組織形態(tài)、激素改變及對(duì)藥物治療的反應(yīng)等許多方面仍都與人多囊卵巢綜合征有很大差異。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上婦女多囊卵巢的形成是由于卵巢基質(zhì)過(guò)度刺激、高雄激素血癥、大量閉鎖卵泡引起。雌性大鼠通過(guò)注射外源性雄激素制作的多囊卵巢綜合征病理模型，易自行恢復(fù)排卵，其不足之處是無(wú)多囊卵巢綜合征表現(xiàn)的卵巢白膜增厚及體積增大，相反其體積和重量只有正常的1/2，在激素改變方面，模型鼠血中黃體生成激素(LH)不增加反而減少，對(duì)卵泡刺激素(FSH)和卵巢楔形切除術(shù)不敏感，這些與人多囊卵巢綜合征有很大差別。丙酸睪丸酮制造的模型除了無(wú)排卵、卵巢多囊性改變與人多囊卵巢綜合征相似外，卵巢重量、體積及對(duì)治療的反應(yīng)都不同。而脫氫表雄酮造模后卵巢重量顯著升高，呈多囊樣改變，出現(xiàn)高胰島素血癥和胰島素抵抗與多囊卵巢綜合征患者相似，但缺乏特征性的LH升高。因此，應(yīng)用性激素建立的多囊卵巢綜合征模型在實(shí)用性方面具有的局限性。

2 雌激素多囊卵巢綜合征動(dòng)物模型

(1)復(fù)制方法  選用未交配雌性成年大鼠，一次性注射戊酸雌二醇2mg/只，16～20d后大鼠陰道上皮出現(xiàn)持續(xù)角化。出現(xiàn)大量閉鎖卵泡，由于正常卵泡數(shù)減少卵巢體積縮小。血清LH和FSH水平在10～12d時(shí)降至低，以后逐漸上升至56d時(shí)恢復(fù)正常。至56d卵巢呈現(xiàn)多囊樣改變，6個(gè)月后該病理改變呈漸進(jìn)性發(fā)展趨勢(shì)。

(2)模型特點(diǎn)  恒定的高雌激素使垂體對(duì)下丘腦的GnRH的敏感性增加，LH水平上升，同時(shí)持續(xù)的雌激素可抑制垂體對(duì)GnRH的敏感性，使機(jī)體內(nèi)LH及FSH分泌減少，從而出現(xiàn)PCOS典型的垂體內(nèi)分泌環(huán)境。模型動(dòng)物缺乏 LH周期性的變化，卵泡生長(zhǎng)成熟發(fā)生障礙，卵巢內(nèi)出現(xiàn)大量閉鎖卵泡，并可見(jiàn)大的次級(jí)卵母細(xì)胞，使卵巢呈多囊樣變化，模型動(dòng)物出現(xiàn)排卵障礙。

(3)比較醫(yī)學(xué)  臨床上多囊卵巢綜合征是婦科常見(jiàn)的生殖功能障礙性疾病，主要表現(xiàn)為卵巢的雄激素過(guò)多所導(dǎo)致的閉經(jīng)、多毛、肥胖及無(wú)排卵。本模型采用的雌激素造模，能使大鼠卵巢呈多囊性改變并發(fā)生排卵障礙等病變。但是與多囊卵巢綜合征患者特征性的高LH伴正常或低水平的 FSH不符，在應(yīng)用本模型注意這些模型特征。