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心血管相關(guān)疾病研究
高血壓研究
環(huán)境引起的高血壓模型
環(huán)境引起的高血壓模型:環(huán)境因素在高血壓的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用,基于環(huán)境因素構(gòu)建的高血壓動(dòng)物模型具有重要研究價(jià)值。目前研究較多的鹽敏感性高血壓病大鼠模型與環(huán)境飲食中的鹽攝入相關(guān),研究表明高鹽攝入與高血壓病形成息息相關(guān),以飼喂高鹽食物條件下通過血壓變化情況配對,選取血壓明顯增高者作為DS大鼠親本,其后代中在高鹽時(shí)血壓顯著升高者即為DS大鼠,經(jīng)過多代配對選種培育得到DS/Jr或SS/Jr大鼠。
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Irvine H. Page于1949年提出的mosaic理論認(rèn)為,高血壓是遺傳、生理和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果,類似拼圖相互依存。環(huán)境因素最初包括飲食、鹽攝入、壓力等生活方式因素。后續(xù)研究擴(kuò)展了環(huán)境內(nèi)涵,納入空氣污染、噪音、溫度等,并強(qiáng)調(diào)分子層面的機(jī)制(如腎素-血管緊張素系統(tǒng)失調(diào)、交感神經(jīng)激活)。
自然環(huán)境因素
空氣污染:PM2.5、氮氧化物等污染物通過引發(fā)全身炎癥、氧化應(yīng)激及血管內(nèi)皮功能障礙,導(dǎo)致血壓升高。長期暴露與高血壓發(fā)病率顯著相關(guān)。
噪音:慢性噪音(如交通、工業(yè))激活交感神經(jīng)系統(tǒng),增加皮質(zhì)醇分泌,引發(fā)血管收縮和心率加快。夜間噪音還干擾睡眠,加劇血壓波動(dòng)。
溫度與季節(jié):寒冷環(huán)境通過激活腎上腺素能系統(tǒng)、增加鈉潴留和血管收縮升高血壓;冬季血壓普遍高于夏季,可能與維生素D缺乏、活動(dòng)減少有關(guān)。
高海拔:缺氧引發(fā)交感神經(jīng)興奮和腎上腺活動(dòng)增強(qiáng),導(dǎo)致急慢性血壓升高。
社會心理環(huán)境因素
工作與生活壓力:長期壓力通過下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)失調(diào),增加皮質(zhì)醇和腎素分泌,促進(jìn)血管緊張素Ⅱ生成,引發(fā)血管收縮和鈉潴留。
職業(yè)環(huán)境:高空作業(yè)、輪班制、高強(qiáng)度工作等導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌持續(xù)激活,增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)。
社區(qū)環(huán)境:低社會經(jīng)濟(jì)地位社區(qū)常伴隨高污染、高噪音和綠化不足,多重環(huán)境暴露協(xié)同增加高血壓風(fēng)險(xiǎn)。
表觀遺傳機(jī)制:環(huán)境因素(如污染物、壓力)可改變DNA甲基化和組蛋白修飾,影響氧化應(yīng)激酶、鈉離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白等基因表達(dá),導(dǎo)致水鈉潴留和血管功能異常。
遺傳易感性:特定基因多態(tài)性(如AGT/rs5046、LRP6/rs12823243)與環(huán)境因素(如高鹽飲食、污染)協(xié)同作用,顯著升高高血壓風(fēng)險(xiǎn)。
實(shí)驗(yàn)通過模擬環(huán)境應(yīng)激(如噪音、冷熱刺激)誘導(dǎo)大鼠高血壓,顯示停止刺激后血壓仍持續(xù)升高,印證環(huán)境因素對神經(jīng)內(nèi)分泌的長期影響。此外,表觀遺傳修飾在“環(huán)境-基因"模型中的作用也被證實(shí)。